红斑狼疮是一种典型的自己免疫性结缔组织病，主要累及皮肤黏膜、骨骼肌肉、肾脏及核心神经系统等多个器官和系统。我国的发病率约为 75/10 万，发病岑岭在 15 至 40 岁，男女比为 1︰9，生养年岁男女发病率之比为 1︰30。

红斑狼疮的病因较为复杂，目下尚未都备明晰。其易发东谈主群主要包括育龄期女性，尤其是芳华期和生养茂盛期的女性、长久服用避孕药的女性，体内雌激素水平升高可能诱发或加剧病情；具有红斑狼疮家眷史的东谈主群，遗传度约 43%；丙型病毒性肝炎、EB 病毒感染、巨细胞病毒感染的患者，病原体感染后可能激勉越过免疫反馈；长久服用部分抗结核药的东谈主群，因其具有光明锐特质易发生红斑狼疮。此外，时时给与紫外线照耀的东谈主也可加剧或诱发红斑狼疮。

目下传统疗法存在一定局限。现存休养药物无法根治红斑狼疮，只可起到短期限度疾病行径的作用。常用的糖皮质激素、抗疟药、免疫扼制剂和生物制剂等虽能缓解症状，但效果欠佳且存在反作用较高的问题。以激素为基础的传统疗法反馈率不及、复发风险高、反作用明显。举例，糖皮质激素是休养红斑狼疮的基础用药，但长久使用可能会导致骨质疏松、感染等并发症。

红斑狼疮患者的 10 年生计率虽已升至 97%，但 25 - 30 年后的存活率呈断崖式下落，仅为 30%。因此，患者存在着极强的休养需乞降要紧的诊疗意愿。

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Vol.1/ 干细胞休养红斑狼疮的旨趣

（一）免疫重建机制

干细胞移植主如果通过异体或者自体的造血干细胞植入受体内，而得到造血和免疫功能重建的一种医疗技能。在这个经过中，患者的免疫功能得以从头树立，对自体抗原从头产生耐受。多项谈判阐明，东谈主造血干细胞移植不错使传统免疫扼制剂休养无效的患者病情得以缓解。在免疫重建经过中，新的免疫均衡得以树立，自己抗体减少，为组织的免疫损害竖立创造了有意要求。

（二）对免疫细胞的调控机制

1.对 T 细胞调控机制：干细胞疗法效果主要依赖于其对各式免疫细胞的革新作用，其中对 T 细胞的调控至关要紧。干细胞不错剂量依赖性地扼制 T 细胞增殖，并扼制 Akt/GSK3b 介导狼疮 T 细胞 G1/S 期转化。

2.对 B 细胞调控机制：具体机制为干细胞扼制 B 淋巴细胞指挥熟识卵白和 B 细胞特异性激活卵白抒发，从而革新 B 细胞的功能。

3.对巨噬细胞调控机制：巨噬细胞存在于扫数组织中，具有极大可塑性和功能各样性，是免疫应付、组织竖立、保管机体稳态的要道革新者。干细胞通过革新巨噬细胞，保管机体的免疫均衡。

（三）归巢机制

干细胞的归巢机制就像 GPS 导航不异，将干细胞搬动至机体所需部位。自体或外源性的干细胞在多种要素影响下，从血管内皮细胞定向性搬动至靶向组织并定植存活。当机体组织受到某种刺激时，一些 “睡觉” 的干细胞被 “叫醒”，归巢到损害部位进行分化，替代损害的细胞。举例，谈判发现 SDF - 1α/CXCR4（基质细胞繁衍因子 1 过头受体）轴革新移植的骨髓间充质干细胞搬动至大鼠脑缺血损害部位；HGF/c - met（肝细胞助长因子过头受体）轴在间充质干细胞归巢至肠缺血再贯注肝损害部位介导的干细胞竖立阐扬着要紧作用。此外，干细胞归巢机制具有一定的挂念功能，它大要记着也曾发生过的损害，并储存下相应创伤或炎症的挂念，从而在后续的损害竖立中阐扬更好的作用。

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Vol.2/干细胞休养红斑狼疮的疗效

干细胞移植休养红斑狼疮固然展现出一定的后劲，但目下在临床上尚未得到庸碌应用，主要原因包括价钱不菲以及移植后复发等问题。可是，多项谈判仍是阐明东谈主造血干细胞移植不错使传统免疫扼制剂休养无效的患者病情得以缓解。

狂妄 2022 年 5 月 10 日，在好意思国国立卫生谈判院的最大临床熟识注册库 clinicaltrials.gov 网站上注册的相关干细胞休养红斑狼疮的临床谈判神气有 30 项。这些临床谈判分裂探讨了干细胞休养难治性系统红斑狼疮的疗效和安全性、干细胞休养系统性红斑狼疮是否跟干细胞量效有径直关系以及干细胞休养系统性红斑狼疮的长久疗效等问题。

举例，一项脐带间充质干细胞休养难治性系统性红斑狼疮的临床分析显现，40 例难治性 SLE 立时期成两组，一组遴荐糖皮质激素加 CTX 休养，二组在此基础上移植 UC-MSCs。休养后 2 周患者 SLEDAI 评分降至＜10 分者一组为 60％，二组为 90％，两组相比各异有统计学意旨。休养 1 年后不雅察扫尾显现：PLT、ALB、C3 均数二组较一组高，SLEDAI、U-Pro、ESR、hs-CRP 一组较二组高，一组复发率为 45％，二组为 15％，两组各异有统计学意旨。这标明难治性 SLE 在使用糖皮质激素加 CTX 休养的基础上移植 UC-MSCs 安全、有用，但其远期疗效及不良反馈有待进一步不雅察。

另外，对于脐带间充质干细胞休养系统性红斑狼疮的量效关系谈判中，40 例 SLE 患者立时期为两组，一起患者均给与糖皮质激素和环磷酰胺休养，一组加静脉输注 3×107 个 UC-MSCs，二组加静脉输注 3×107 个 UC-MSCs2 次。扫尾显现，两组病例休养前后 WBC、Cr 变化不大，而 U-Pro、ANA、Hs-CRP、ESR、Anti-dsDNA 阳性率在休养后显耀减低，血白卵白、补体升高，SLEDAI 也随之下落，且 U-Pro、ANA、补体 3、Anti-dsDNA 阳性率在休养后期二组低于一组，补体 3 二组高于一组，UC-MSC 输注时及输注后均未出现移植相关并发症。

固然干细胞休养红斑狼疮目下仍处于谈判阶段，但其在改善患者症状、擢升休养效果方面的后劲不成冷落。将来，跟着谈判的贬抑深刻和本领的进一步发展，干细胞休养有望为红斑狼疮患者带来更多的但愿。

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Vol.3/ 干细胞休养红斑狼疮的案例

1.南京饱读楼病院完成相关神气获国度本领发明奖二等奖，已完成 1132 例难治性红斑狼疮患者的异体间充质干细胞移植，取得雅致效果。

（1）南京饱读楼病院副院长孙凌云阐述指示团队深耕异体间充质干细胞休养系统性红斑狼疮边界。狂妄记者采访时，饱读楼病院运用异体间充质干细胞休养系统性红斑狼疮患者已达 600 多例，休养有用率约 60%。凭借间充质干细胞疗法的草创性后果，孙凌云过头团队荣获国度本领发明奖二等奖。 （2）“异体间充质干细胞休养难治性红斑狼疮的要道本领立异与临床应用谈判” 荣获 2019 年国度本领发明二等奖。该团队开展异体间充质干细胞休养难治性红斑狼疮病例共 523 例，已本质应用到 35 家省表里单元。异体间充质干细胞疗效显耀，有用率达 60%，无严重不良反馈发生，5 年升天率从 45% 缩短到 16%。 （3）目下众人仍是有 1500 多例系统性红斑狼疮患者给与了间充质干细胞休养。在间充质干细胞休养系统性红斑狼疮经过中尚未见严重不良事件，患者耐受雅致；间充质干细胞休养大大擢升了系统性红斑狼疮患者的疗效及预后。

2.《北京大学学报（医学版）》纳入 8 项谈判说明干细胞疗法对 SLE 有用。

《北京大学学报（医学版）》中，谈判了干细胞本领对系统性红斑狼疮的效果评估和安全评估，谈判东谈主员纳入了 8 项相关谈判，共 213 名受试者，随访时期 3 - 36 个月。熟识扫尾分析显现：SLE 疾病行径评分缩短，说明疾病行径进度有所改善；24h 尿卵白量缩短，狼疮肾炎有所好转；改善补体 C3 水平，自己免疫抗体有所缓解。

3.对 40 例 SLE 患者进行干细胞移植，患者盘算显耀下落，总生计率高。

对 40 例 SLE 患者进行干细胞移植，其中 38 例有行径性狼疮肾炎（LN）。在临床注入干细胞 24 小时后，肾脏 BILAG 及尿卵白量等盘算都有显耀下落。移植 6 个月后，血清肌酐和尿素氮均有下落。跟踪 12 个月后，13 例患者达到主要临床反馈，11 例患者达到部分临床反馈，这些患者的总生计率为 92.5%。

（二）海外谈判案例

遴荐外源 MSCs 移植 SLE 患者，多个案例显现疾病行径得到限度，器官功能潦倒改善，生计率高，且安全性雅致。

好意思国西北大学用干细胞移植休养红斑狼疮，先动员患者外周血的造血干细胞，把干细胞索求出来，然后用化疗的姿色杀死患者体内扫数的越过免疫细胞，临了把收罗的干细胞回输到体内，让干细胞从头再 “造” 一个免疫系统。当今一般会弃取移植间充质干细胞休养红斑狼疮，因为间充质干细胞有免疫革新功能，风险相比低。 在《Journal of Translational Autoimmunity》期刊上发表了一篇对于脂肪间充质干细胞顺利移植一例重症红斑狼疮的病例谈判申诉。别称 65 岁女性 SLE 患者，在约莫一年的时期里，共输注了 9 次自体脂肪 MSCs，扫尾显现患者的躯壳机能、元气心灵、心扉健康、疲惫和疾苦等方面都有明显改善，且未发生严重不良事件。 2018 年，国际期刊《STEM CELL REPORTS》上刊登了对于间充质干细胞休养系统性红斑狼疮的临床谈判。81 名重度难治性系统性红斑狼疮患者给与异体骨髓 / 脐带间充质干细胞静脉输注休养，并进行了平均长达 5 年的随访。术后 5 年总生计率为 84%，27% 的患者处于都备临床缓解状态，另有 7% 的患者处于部分临床缓解状态，5 年疾病缓解率为 34%，统统有 37 例患者达到临床缓解状态，随后有 9 例患者复发，5 年总复发率为 24%。此外，这一疗法还可改善多个器官功能。

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Vol.4/ 干细胞休养红斑狼疮的留隐衷项

局部皮肤有败坏等情况及有全身系统疾病如系统性红斑狼疮等患者不适宜打针干细胞，红斑狼疮患者进行干细胞移植需去正规病院，在大夫指导下进行，以免出现不良反馈。

（一）休养前的准备

1.全面体检：红斑狼疮患者在进行干细胞移植前，应进行全面的躯壳搜检，包括血老例、肝肾功能、免疫盘算等，以评估躯壳气象和敬佩是否适宜进行干细胞移植。

2.脸色准备：患者应了解干细胞移植的经过、风险和预期效果，作念好脸色准备，积极结合大夫的休养。

3.调整生活姿色：在休养前，患者应保捏雅致的生活民风，如合理饮食、迷漫睡眠、合适剖析等，以擢升躯壳的免疫力和对休养的耐受性。

（二）休养经过中的留隐衷项

1.密切不雅察躯壳反馈：在干细胞移植经过中，患者应密切不雅察我方的躯壳反馈，如出现发烧、皮疹、恶心、吐逆等不适症状，应实时奉告大夫。

2.遵医嘱用药：患者应严格按照大夫的要求用药，不得私自增减药量或停药。

3.贯注休息：在休养期间，患者应贯注休息，幸免过度劳累和剧烈剖析，以保证躯壳的复原。

（三）休养后的顾问

1.幸免感染：干细胞移植后，患者的免疫力较低，容易感染。因此，患者应贯注个东谈主卫生，保捏居住环境的清洁，幸免战争感染源。

2.饮食保养：患者应衔命大夫的提出，进行饮食保养。一般来说，患者应多吃富含卵白质、维生素和矿物资的食品，如鸡蛋、牛奶、蔬菜、生果等，以促进躯壳的复原。

3.按期复查：患者应按期复查，以便大夫实时了解躯壳的复原情况，调整休养决策。一般来说，患者在休养后的第一个月、第三个月、第六个月和第十二个月应进行复查。

总之，红斑狼疮患者进行干细胞移植需要严慎弃取病院和大夫，并在休养前、休养经过中庸休养后严格顺从大夫的要求，作念好各项留隐衷项，以擢升休养的效果和安全性。

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