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柴东谈主杰教讲课题组

在GPR156督察听觉功能中的

激活机制的参谋中

赢得新进展

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近日，东南大学生命健康高级参谋院扩充院长、东南大学附庸中大病院耳鼻咽喉头颈外科柴东谈主杰讲明团队和洽多家单元在Nature Communications上在线发表题为“Molecular insights into the activation mechanism of GPR156 in maintaining auditory function”的参谋论文。在该项参谋中，参谋东谈主员概述期骗多种技能揭示了听觉要津卵白GPR156在督察听觉功能中抓续激活的分子机制。

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上述参谋由东南大学柴东谈主杰讲明团队、浙江大学张岩讲明团队、浙江大学毛春友参谋员团队以及华中科技大学刘剑锋讲明团队联结完成。柴东谈主杰讲明团队的博士生马翔宇、浙江大学博士生陈礼楠、柴东谈主杰讲明团队的博士后廖梦晖、博士后张李燕、硕士生郭佳敏、和浙江大学助研席昆博士为本论文的共同第一作家。东南大学生命健康高级参谋院柴东谈主杰讲明为本论文终末通信作家。

参谋本色

图：GPR156同源二聚体激活模式

本参谋最初在体内通过AAV技能对内耳毛细胞中的GPR156进行了敲降，从而确认了GPR156不仅在听力的树立中施展作用，在听力纯属后也随机抓续激活以督察平时的听力功能。为了推崇GPR156抓续施展作用的分子基础，参谋使用冷冻电镜技能剖析了载脂卵白情状和激活情状的GPR156高分袂结构。最初，通过结构分析，参谋发现GPR156仅通过ECL2和短N端造成较小的细胞外区域的新二聚体形状。之后，通过结合功能现实，参谋进一步揭示了C类GPCR新的激活机制。在G卵白偶联之前，GPR156收受对称的二聚体情状，两个亚基具有委果相同的构象，况兼具有相同的与G卵白偶联的智商，访佛于处于黄灯的恭候情状。当G卵白偶联运行时，二聚体界面处莫得发生重排，二聚体的TMD莫得昭着的旋转或平移，这时推断围聚G卵白的GPR156亚基的C端与G卵白互相作用。当G卵白偶联后，结合G卵白的亚基的C端平行于二聚体的胞内端；一方面，这故意于该亚基与G卵白的结合，使其处于访佛于绿灯的放奇迹态；另一方面，它占据了另一个亚基的TMD底部，羁系了过量G卵白结合引起的搅扰，使其处于访佛于红灯的关闭情状。这种机制可使GPR156卑劣G卵白信号督察在踏实的水平。该参谋强调了GPR156在督察听觉功能中的作用，对咱们进一步纠合C类GPCR在结构和功能上的各种性具有伏击真理。

关连相连

柴东谈主杰

众人简介

东南大学首席讲明、二级讲明，东南大学生命健康高级参谋院扩充院长；国度高端倪东谈主才，国度要点研发筹备首席科学家。现任中国生物物理学会听觉分会会长；中国生理学会干细胞生理专委会副主委、候任主委；中国听基会基础参谋专委会主委, ESCI期刊American Journal of Stem Cells扩充主编。

主要效果

始终勤恳于于神经元和内耳毛细胞的再生和保护参谋，近5年在Cell，NC等期刊发表通信作家论文142篇（总影响因子1579.38，平均影响因子11.12，其中IF>150分1篇，IF>30分5篇，IF 10-30分45篇），其中4篇论文被Faculty1000列为保举著作，1篇论文入选Cell正刊年度最好论文，13篇论文入选了ESI高被引论文，2篇论文入选热门论文，总他引7000余次，h-index 51；先后获第三届寰球革命争先奖状、培植部霍英东培植基金会高级院校后生科学奖一等奖、中国后生科技奖、江苏省后生科技奖，培植部当然科学一等奖，江苏省医学科技奖一等奖，树兰医学后生奖和江苏省后生十大科技之星等十余项奖励。

参谋标的

神经元与听觉毛细胞器官再生与重建的名目。主要参谋本色为损害神经元的拓荒再生和内耳干细胞分化为毛细胞的分子机制、应用及临床调养。

小编团队

谋划&审核| 程守勤

编排 | 王倩

校对 | 刘敏

中大病院融媒体中心 出品

发布于：江苏省