征询配景和本色

搏斗微生物浑浊的金属加工液 (MWF) 气溶胶已成为事业性过敏性肺炎 (HP) 最常见的原因。其中，免疫原分枝杆菌 (M.immunogenum, MI) 和假单胞菌属被以为是导致过敏性肺炎爆发的病原体。先前的征询仍是标明了免疫原分枝杆菌与肺泡巨噬细胞互相作用并导致炎症响应的机制。但是在其后的全行业筛选中，征询东谈主员又分离并表征了几种不同的免疫原分枝杆菌基因型 (菌株)。进一步征询基因型之间的免疫原性各别，有助于诠释在搏斗受分枝杆菌浑浊的金属加工液时导致的过敏性肺炎症状的不同阐扬。

来自好意思国辛辛那提大学医学院肺发病机制和免疫毒理学施行室的Jagjit S. Yadav教师团队在 International Journal of Molecular Sciences (IJMS) 期刊上发表著作，揭示了不同基因型的免疫原分枝杆菌的免疫原性和肺部疾病联接后劲的各别，以及与假单胞菌共同显现的影响，同期优化了慢性过敏性肺炎的小鼠模子。为事业性过敏性肺炎的各别免疫会诊，相配他尚未了了作用机制的间质性肺疾病的征询提供了巨大助力。

征询过程暗示图

征询过程与效果

HP动物模子有助于加深对不同方式 HP所触及的细胞和分子机制的了解。因此在征询不同基因型的免疫原分枝杆菌各别之前，征询东谈主员领先对MI的HP动物模子离别从抗原剂量的作用、滴注后正法时辰点以及抗原的方式 (细胞裂解物与活细胞) 进行了优化。

在抗原剂量的优化中，征询了在0-30 µg分枝杆菌卵白/滴的剂量范畴内，细胞裂解物联接肺部免疫响应的剂量–响应干系。征询标明，每只动物10 µg MI卵白的计算剂量被以为是最好的，因为它联接了昭彰的HP样病理，而莫得坏死性肺毁伤。

在最终剂量滴注后正法时辰点的优化中，使用协调剂量3周的显现有筹商，在最终滴注后4小时、12小时和48小时正法小鼠。发现显现后4小时的时辰点最符合捕捉Th1免疫响应峰值和与HP病理一致的组织学变化;但是，48小时的时辰点似乎是拿获淋巴细胞事件的理念念时辰点。

在征询抗原的方式中，征询了活细胞悬浮液 (口咽寄递) 的剂量–响应干系。效果标明，在常见的等效剂量范畴内 (就卵白质含量而言)，与细胞裂解物比拟，活细胞悬浮液会引起更严重的表型。

进一时局，使用优化后的动物模子对免疫原分枝杆菌不同基因型的免疫病理学响应进行比较。对先前坚贞的免疫原支原体的六种基因型 (MI 700506、MJY3、MJY4、MJY10、MJY13 和 MJY20) 在C57BL/6J小鼠中联接HP样表型的能力进行了征询，并以直杆糖多孢菌 (S. rectivirgula) 手脚阳性对照。征询标明，不同的MI基因型阐扬出显贵不同的免疫原性和HP联接潜能，从而不错坚贞极性对的免疫原性菌株。MJY10 (或MI 700506) 是免疫原性最强的基因型，MJY4 (或MJY13) 是免疫原性最低的基因型。

比较六种单独的免疫原支原体基因型在慢性显现小鼠模子中联接肺部免疫变化的后劲。分析支气管肺泡灌洗 (BAL) 的以下参数。(A) 细胞总额；(B) 细胞分类计数；(C) 卵白质浓度；(D) 插手素-γ；(E) TNF-α；(F) IL-6

由于被免疫原支原体浑浊的金属加工液中往往会发现假单胞菌属物种，为了评估同期显现于这两种微生物类型的影响，还征询了MI与和荧光假单胞菌共同显现。征询发现，证实BAL液中的大大量参数，包括卵白质浓度、细胞总额、中性粒细胞数目、TNFα水和缓IL-6水平，与单独显现于免疫原支原体的小鼠比拟，共显现小鼠的炎症响应昭彰更强。比拟之下，与单独显现于免疫原支原体的小鼠比拟，共同显现小鼠的IFN-γ响应较弱，况兼在再挑战的脾细胞T细胞响应中各别显明，这与BAL液不同。总的来说，来自肺和脾脏的IFN-γ数据标明，荧光假单胞菌阻难了对MI的Th1免疫响应。

征询清雅

这项征询优化了由免疫原支原体引起的慢性HP小鼠模子。具体而言，基于口咽部给药路线的优化施行有助于发扬MI抗原剂量、抗原方式和给药后正法时辰点对慢性HP小鼠模子的作用。除此以外，与不雅察到的顺应性免疫应付插手不同，假单胞菌共显现加重了先天免疫应付。弥留的是，不同的MI基因型阐扬出显贵不同的免疫原性和HP联接潜能，从而不错坚贞极性对的免疫原性菌株。总之，优化的模子和免疫原性极性的MI菌株对有望促进改日的征询：(1) 坚贞对免疫会诊至关弥留的病因抗原；(2) 迄今尚不清亮的驻扎和诊疗这种间质性肺疾病的发病机制和诊疗靶点。

原文出自 IJMS 期刊

Johansson, E.; Yadav, J.S. Differential Immunogenicity and Lung Disease-Inducing Potential of Mycobacterium immunogenum Genotypes and Impact of Co-Exposure with Pseudomonas: Optimizing a Mouse Model of Chronic Hypersensitivity Pneumonitis. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 2058.

DOI: 10.3390/ijms241915020

IJMS 期刊先容

期刊发表生逝世学与分子生物学、生物材料、生物物理、生物医学、化学和纳米科学瓜分子商量规模的征询，当今已被 Scopus、SCIE (Web of Science)、PubMed 等数据库收录。

2023 Impact Factor: 4.9

2023 CiteScore: 8.1

基因型分枝杆菌剂量小鼠免疫原性发布于：北京市声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间干事。